肝臟是人體重要的器官之一,如果肝除了問題那么整個人體都會受到波及。肝硬化就是比較突出的病重之一,它可由一種或多種原因引起肝臟損害,肝臟呈進(jìn)行性、彌漫性、纖維性病變。
肝硬化具體表現(xiàn)為肝細(xì)胞彌漫性變性壞死,繼而出現(xiàn)纖維組織增生和肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生,這三種改變反復(fù)交錯進(jìn)行,結(jié)果肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)途徑逐漸被改建,使肝變形、變硬而導(dǎo)致肝硬化。該病早期無明顯癥狀,后期則出現(xiàn)一系列不同程度的門靜脈高壓和肝功能障礙,直至出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病等并發(fā)癥死亡。
針對肝硬化的病因,專家說到:引起肝硬化的病因很多,不同地區(qū)的主要病因也不相同。歐美以酒精性肝硬化為主,我國以肝炎病毒性肝硬化多見,其次為血吸蟲病肝纖維化,酒精性肝硬化亦逐年增加。研究證實,2種病因先后或同時作用于肝臟,更易產(chǎn)生肝硬化。如血吸蟲病或長期大量飲酒者合并乙型病毒性肝炎等。
肝炎后肝硬化
指病毒性肝炎發(fā)展至后期形成肝硬化?,F(xiàn)已知肝炎病毒有甲、乙、丙、丁、戊等類型。近年研究認(rèn)為甲型肝炎及戊型肝炎無慢性者,除急性重癥外,不形成肝硬化。乙、丙型肝炎容易轉(zhuǎn)成慢性即慢性活動性肝炎和肝硬化。
1974年Shikatu報道用免疫熒光方法可以顯示HBsAg(乙型肝炎表面抗原)。在顯微鏡下含有HBsAg的細(xì)胞漿呈毛玻璃狀,用地衣紅(Orecein)染色法可將含HBsAg的肝細(xì)胞漿染成光亮的橘紅色。經(jīng)過多年保存的肝硬化標(biāo)本,用此法也可顯示出來含HBsAg的肝細(xì)胞,使乙型肝炎病毒引起的肝硬化有了可靠的依據(jù)。乙肝病人10%~20%呈慢性經(jīng)過,長期HBsAg陽性,肝功能間歇或持續(xù)異常。
乙肝病毒在肝內(nèi)持續(xù)復(fù)制可使淋巴細(xì)胞在肝內(nèi)浸潤,釋放大量細(xì)胞因子及炎性介質(zhì),在清除病毒的同時使肝細(xì)胞變性、壞死,病變?nèi)绶磸?fù)持續(xù)發(fā)展,可在肝小葉內(nèi)形成纖維隔、再生結(jié)節(jié)而形成肝硬化。68%的丙型肝炎呈慢性過程,30%的慢性丙型肝炎發(fā)展為肝硬化。丁型肝炎可以和乙型肝炎同時感染或重疊感染,可以減慢乙型肝炎病毒的復(fù)制,但常加劇病變的活動及加速肝硬化的發(fā)生。
病毒性肝炎的急性重癥型,肝細(xì)胞大塊壞死融合,從小葉中心向匯管區(qū)擴(kuò)展,引起網(wǎng)狀支架塌陷、靠攏、形成纖維隔。并產(chǎn)生小葉中心至匯管區(qū)的架橋現(xiàn)象,而形成大結(jié)節(jié)性肝硬化。慢性活動性肝炎形成的肝硬化,在匯管區(qū)有明顯的炎癥和纖維化,形成寬的不規(guī)則的“主動性”纖維隔,向小葉內(nèi)和小葉間伸展,使鄰接的各小葉被纖維隔分隔、破壞。這時雖然肝臟結(jié)構(gòu)被改建,但還不是肝硬化,而是肝纖維化階段。當(dāng)炎癥從肝小葉邊緣向中心部擴(kuò)展,引起點片狀壞死和單核細(xì)胞浸潤,纖維隔也隨之繼續(xù)向中心擴(kuò)展,分割肝小葉,加之肝細(xì)胞再生,形成被結(jié)締組織包繞的再生結(jié)節(jié),則成為肝硬化。至病變的末期,炎癥和肝細(xì)胞壞死可以完全消失,只是在纖維隔中有多數(shù)大小不等的結(jié)節(jié),結(jié)節(jié)為多小葉性,形成大結(jié)節(jié)性肝硬化。如肝炎病變較輕,病程進(jìn)行較慢,也可以形成小結(jié)節(jié)性肝硬化、混合性肝硬化或再生結(jié)節(jié)不明顯性肝硬化(不完全分隔性肝硬化)。
從病毒性肝炎發(fā)展為肝硬化,據(jù)研究表明與感染抗原量無關(guān)。而與病毒毒力及人體免疫狀態(tài)有顯著關(guān)系。遺傳因素與慢性化傾向有關(guān),與人類白細(xì)胞抗原HL-A1、HL-A8缺乏似有關(guān)系,但尚待進(jìn)一步研究。
酒精性肝硬化
西方國家酒精性肝硬化發(fā)病率高,由酗酒引起。近年我國酒的消耗量增加,脂肪肝及酒精性肝硬化的發(fā)生率也有所增高。據(jù)統(tǒng)計肝硬化的發(fā)生與飲酒量和時間長短成正比。每天飲含酒精80g的酒即可引起血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,持續(xù)大量飲酒數(shù)周至數(shù)月多數(shù)可發(fā)生脂肪肝或酒精性肝炎。若持續(xù)大量飲酒達(dá)15年以上,75%可發(fā)生肝硬化。
酒精進(jìn)入肝細(xì)胞后,在乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶作用下,轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰?,乙醛再轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜?,乙酸使輔酶Ⅰ(NAD)過多的轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型輔酶Ⅰ(NADH)因而NAD減少,NADH增加,則兩者比值下降,線粒體內(nèi)三羧酸循環(huán)受到抑制,脂肪酸的酯化增加,三酰甘油增加,肝內(nèi)的三酰甘油釋放減少,另外肝內(nèi)NADH過多,又促進(jìn)了脂肪酸的合成,使體脂肪形成脂肪酸的動力加強(qiáng)造成肝內(nèi)三酰甘油過多,超過肝臟的處理能力,而發(fā)生脂肪肝。長期大量飲酒,可使肝細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)生變性、壞死和繼發(fā)炎癥,在脂肪肝的基礎(chǔ)上發(fā)生酒精性肝炎,顯微鏡下可見肝細(xì)胞廣泛變性和含有酒精性透明蛋白(Mallorysalcoholichyalin)匯管區(qū)有多形核白細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤和膽小管增生,纖維組織增生,最后形成小結(jié)節(jié)性肝硬化。酒精性肝硬化小葉中心靜脈可以發(fā)生急性硬化性透明樣壞死引起纖維化和管腔閉塞,加劇門靜脈高壓。中心部纖維化向周緣部位擴(kuò)展,也可與匯管區(qū)形成“架橋”現(xiàn)象。
寄生蟲性肝硬化
如血吸蟲或肝吸蟲等蟲體在門脈系統(tǒng)寄居,蟲卵隨門脈血流沉積于肝內(nèi),引起門靜脈小分支栓塞。蟲卵大于肝小葉門靜脈輸入分支的直徑,故栓塞在匯管區(qū)引起炎癥、肉芽腫和纖維組織增生,使匯管區(qū)擴(kuò)大,破壞肝小葉界板,累及小葉邊緣的肝細(xì)胞。肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)不明顯,可能與蟲卵堵塞門靜脈小分支,肝細(xì)胞營養(yǎng)不足有關(guān)。因門靜脈受阻,門脈高壓癥明顯,有顯著的食管靜脈曲張和脾大。成蟲引起細(xì)胞免疫反應(yīng)和分泌毒素,是肝內(nèi)肉芽腫形成的原因。蟲卵引起體液免疫反應(yīng),產(chǎn)生抗原-抗體復(fù)合物,可能是肝內(nèi)門脈分支及其周圍發(fā)生炎癥和纖維化的原因。寄生蟲性肝硬化在形態(tài)學(xué)上屬再生結(jié)節(jié)不顯著性肝硬化。
中毒性肝硬化
化學(xué)物質(zhì)對肝臟的損害可分兩類:一類是對肝臟的直接毒物,如四氯化碳、甲氨蝶呤等;另一類是肝臟的間接毒物,此類毒物與藥量無關(guān),對特異素質(zhì)的病人先引起過敏反應(yīng),然后引起肝臟損害。少數(shù)病人可引起肝硬化,如異煙酰、異丙肼(iproniazid)、氟烷。其病變與肝炎后肝硬化相似。四氯化碳為肝臟的直接毒物,對肝臟的損害與藥量的大小成正比關(guān)系,引起肝臟彌漫性的脂肪浸潤和小葉中心壞死。四氯化碳本身不是毒性物質(zhì),經(jīng)過藥物代謝酶的作用,如P-450微粒體酶系統(tǒng),將四氯化碳去掉一個氯原子,而形成三氯甲烷,即氯仿,則成為肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和微粒體的藥物代謝酶系統(tǒng)的劇毒(產(chǎn)生三氯甲基自由基和氯自由基),引起肝細(xì)胞生物膜的脂質(zhì)過氧化及肝細(xì)胞損害。由于對肝細(xì)胞內(nèi)微細(xì)結(jié)構(gòu)的破壞、藥物代謝酶減少又降低了對四氯化碳的代謝,從而減弱了對肝臟的繼續(xù)損害。病人在恢復(fù)之后,肝功能多能恢復(fù)正常。僅在反復(fù)或長期暴露在四氯化碳中才偶有發(fā)生大結(jié)節(jié)性肝硬化。
動物試驗反復(fù)給大鼠四氯化碳,使藥物蓄積可引起肝硬化。
氨甲喋呤是抗葉酸藥物,臨床常用以治療白血病、淋巴瘤、牛皮癬(銀屑病)等。據(jù)報道可引起小結(jié)節(jié)性肝硬化。
膽汁性肝硬化
原發(fā)性膽汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis)的原因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚,可能與自身免疫有關(guān)。繼發(fā)性膽汁性肝硬化是各種原因的膽管梗阻引起,包括結(jié)石、腫瘤、良性狹窄及各種原因的外壓和先天、后天的膽管閉塞。多為良性疾病引起。因為惡性腫瘤多在病人發(fā)生肝硬化之前死亡。
各種原因引起的完全性膽管梗阻,病程在3~12個月方能形成肝硬化。發(fā)生率約占這類病人的10%以下。
膽管梗阻的早期,膽汁顏色變暗,但很快可變?yōu)榘咨R蚰懼俜e和膽管擴(kuò)張,膽管內(nèi)壓力增高,抑制膽汁分泌,膽汁可以由綠色變?yōu)榘咨?,形成所謂“白膽汁”。顯微鏡下可見匯管區(qū)小膽管高度擴(kuò)張,甚至膽管破裂,膽汁溢出使匯管區(qū)和肝小葉周緣區(qū)發(fā)生壞死及炎癥,壞死灶被膽管溢出的膽汁所充滿,形成“膽池”。這是機(jī)械性膽管梗阻的一個特征表現(xiàn)。病變繼續(xù)進(jìn)展,周緣區(qū)的壞死和炎癥刺激使匯管區(qū)的纖維組織增生,并向小葉間伸延形成纖維隔。各匯管區(qū)的纖維隔互相連接,將肝小葉分割,呈不完全分隔性肝硬化。與肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化的中心至匯管區(qū)纖維隔不同。但病變?nèi)缋^續(xù)發(fā)展,到晚期也可出現(xiàn)匯管區(qū)至小葉中心區(qū)的纖維隔及肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié),而失去其特征性的表現(xiàn),以致在病理形態(tài)上和臨床表現(xiàn)上與其他肝硬化不易區(qū)別。也可以出現(xiàn)門靜脈高壓及腹水。
膽管梗阻形成肝硬化的原理可能是由于肝內(nèi)血管受到擴(kuò)大膽管的壓迫及膽汁外滲,肝細(xì)胞發(fā)生缺血壞死。纖維組織向膽管伸展包圍小葉,并散布于肝細(xì)胞間,最后形成肝硬化。不完全性膽管梗阻很少發(fā)展為膽汁性肝硬化。
已知膽管感染不是形成肝硬化的必需條件。據(jù)報道,無感染的完全性膽管梗阻發(fā)展為膽汁性肝硬化者更為多見。
循環(huán)障礙(淤血)性肝硬化
由于各種心臟病引起的慢性充血性心力衰竭、縮窄性心包炎等使肝臟長期處于淤血和缺氧狀態(tài),最終形成肝硬化。Budd-chiari綜合征是由于肝靜脈慢性梗阻造成長期肝淤血,也發(fā)生與心源性完全相同的肝硬化。
心功能不全時,由于心臟搏血量減少,肝內(nèi)血液灌注下降,肝小葉邊緣部位血含氧量較高,流向肝小葉中心時,氧含量進(jìn)行性減低。心功能不全同時又存在中心靜脈壓增高,中心靜脈及其周圍肝竇擴(kuò)張、淤血、壓迫肝細(xì)胞,肝細(xì)胞變性、萎縮、甚至出血壞死。缺氧及壞死均可刺激膠原增生、發(fā)生纖維化,甚至發(fā)生中心靜脈硬化纖維化,逐漸由中心向周圍擴(kuò)展,相鄰小葉的纖維素彼此聯(lián)結(jié),即中心至中心的纖維隔。而匯管區(qū)相對受侵犯較少。這是循環(huán)障礙性肝硬化的特點。后期由于門脈纖維化繼續(xù)進(jìn)展,肝實質(zhì)壞死后不斷再生以及膽管再生則最后失去淤血性肝硬化特點。此型肝硬化在病理形態(tài)上呈小結(jié)節(jié)性或不完全分隔性肝硬化。
營養(yǎng)不良性肝硬化
長期以來認(rèn)為營養(yǎng)不良可以引起肝硬化。但一直缺乏直接證據(jù)。動物實驗予缺少蛋白質(zhì)、膽堿和維生素的飲食可以造成肝硬化的改變,但病變是可逆的,且缺少肝硬化病人常有的血管方面的繼發(fā)性變化。有的作者觀察了惡性營養(yǎng)不良(Kwashiorkor)病人,發(fā)現(xiàn)他們的肝損害是脂肪肝,并不發(fā)生肝硬化。僅兒童偶爾肝臟有彌漫性纖維增生,像似肝硬化,當(dāng)給以富有蛋白質(zhì)的飲食后,病變可以逆轉(zhuǎn)而肝臟恢復(fù)正常,只在某些病例可有輕度纖維增生。所以至今營養(yǎng)不良能否直接引起肝硬化還不能肯定。多數(shù)認(rèn)為營養(yǎng)失調(diào)降低了肝臟對其他致病因素的抵抗力,如慢性特異性或非特異性腸炎除引起消化、吸收和營養(yǎng)不良外,病原體在腸內(nèi)產(chǎn)生的毒素經(jīng)門靜脈入肝,肝臟不能將其清除,而導(dǎo)致肝細(xì)胞變性壞死形成肝硬化。故此認(rèn)為營養(yǎng)不良是產(chǎn)生肝硬化的間接原因。又如小腸旁路手術(shù)后引起的肝硬化,有人認(rèn)為是由于營養(yǎng)不良,缺乏基本的氨基酸或維生素E,飲食中糖類和蛋白質(zhì)不平衡和從食物中吸收多量有毒的肽以及對肝有毒的石膽酸引起。
隱源性肝硬化
部分肝硬化患者的病因不明,可能與脂肪肝,或肝臟的先天性的某種酶系的缺乏有關(guān)。
肝硬化專題:http://fh21.com.cn/gbk/gyh/
肝硬化的逆轉(zhuǎn)治療需要早期干預(yù)和綜合管理,包括藥物治療、生活方式調(diào)整和病因控制。肝硬化是肝臟長期受損后纖維組織增生和結(jié)節(jié)形成的結(jié)果,常見病因包括病毒性肝炎、酒精性肝病和脂肪肝等。 1、藥物治療是肝硬化逆轉(zhuǎn)的重要手段。抗病毒藥物如恩替卡韋、替諾福韋可有效抑制乙肝病毒復(fù)制,延緩肝纖維化進(jìn)展。抗纖維化藥物如吡非尼酮、奧貝膽酸可抑制肝星狀細(xì)胞活化,減少纖維組織生成??寡趸瘎┤缇S生素E、水飛薊素有助于減輕肝細(xì)胞氧化損傷,促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)。 2、生活方式調(diào)整對肝硬化逆轉(zhuǎn)至關(guān)重要。戒酒是酒精性肝病患者的首要措施,可顯著改善肝功能。均衡飲食應(yīng)富含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì),限制高脂肪、高糖食物攝入。適度運(yùn)動如散步、游泳可改善代謝,減輕肝臟負(fù)擔(dān)。 3、病因控制是肝硬化逆轉(zhuǎn)的關(guān)鍵。對于病毒性肝炎患者,應(yīng)堅持抗病毒治療,定期監(jiān)測病毒載量。非酒精性脂肪性肝病患者需控制體重,改善胰島素抵抗。自身免疫性肝病患者需使用免疫抑制劑,如潑尼松、硫唑嘌呤。 4、定期監(jiān)測和隨訪對肝硬化逆轉(zhuǎn)至關(guān)重要。肝功能檢查可評估肝臟合成和代謝功能。影像學(xué)檢查如超聲、CT可觀察肝臟形態(tài)和結(jié)構(gòu)變化。肝纖維化無創(chuàng)檢測如FibroScan可動態(tài)評估纖維化程度。 5、并發(fā)癥預(yù)防和管理對肝硬化逆轉(zhuǎn)具有重要意義。門靜脈高壓患者可使用β受體阻滯劑如普萘洛爾降低門靜脈壓力。腹水患者需限制鈉鹽攝入,必要時使用利尿劑。肝性腦病患者需限制蛋白質(zhì)攝入,使用乳果糖調(diào)節(jié)腸道菌群。 肝硬化的逆轉(zhuǎn)治療需要多學(xué)科協(xié)作和個體化方案,早期診斷和干預(yù)可顯著改善預(yù)后?;颊邞?yīng)積極配合治療,定期隨訪,保持良好的生活習(xí)慣,以期實現(xiàn)肝功能的穩(wěn)定和改善。對于晚期肝硬化患者,肝移植可能是唯一有效的治療手段,需在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行評估和決策。
肝硬化失代償期的輔助檢查主要有血常規(guī)、肝功能檢查、影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查、腹水檢查等。 1、血常規(guī) 血常規(guī)可評估貧血、感染及脾功能亢進(jìn)情況。肝硬化患者可能出現(xiàn)血紅蛋白降低、白細(xì)胞減少或血小板減少。脾功能亢進(jìn)時血小板計數(shù)明顯下降,貧血可能由消化道出血或營養(yǎng)不良導(dǎo)致。血常規(guī)結(jié)果異常時需結(jié)合其他檢查進(jìn)一步明確病因。 2、肝功能檢查 肝功能檢查包括轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、白蛋白、凝血功能等指標(biāo)。失代償期患者常見白蛋白降低、膽紅素升高、凝血酶原時間延長。膽堿酯酶活性下降提示肝臟合成功能受損。肝功能異常程度可反映病情嚴(yán)重度,但需注意部分指標(biāo)受非肝病因素影響。 3、影像學(xué)檢查 腹部超聲可觀察肝臟形態(tài)、門靜脈寬度及腹水情況。CT或MRI能更準(zhǔn)確評估肝臟體積變化、門靜脈高壓側(cè)支循環(huán)形成。彈性成像技術(shù)可無創(chuàng)評估肝纖維化程度。影像學(xué)檢查對并發(fā)癥如肝癌的早期篩查具有重要價值。 4、內(nèi)鏡檢查 胃鏡檢查是診斷食管胃底靜脈曲張的金標(biāo)準(zhǔn),可明確曲張程度和出血風(fēng)險。腸鏡檢查有助于鑒別門脈高壓性腸病。膠囊內(nèi)鏡適用于評估小腸病變。內(nèi)鏡檢查前需評估凝血功能,必要時預(yù)先糾正凝血障礙。 5、腹水檢查 診斷性腹腔穿刺可鑒別腹水性質(zhì),檢測內(nèi)容包括外觀、細(xì)胞計數(shù)、白蛋白、細(xì)菌培養(yǎng)等。血清-腹水白蛋白梯度有助于區(qū)分門脈高壓性腹水與其他原因腹水。腹水培養(yǎng)陽性提示自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎,需立即抗感染治療。 肝硬化失代償期患者應(yīng)定期復(fù)查相關(guān)指標(biāo),監(jiān)測病情變化。日常需保持低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食,限制水分?jǐn)z入,避免粗糙食物。嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥,禁止飲酒。出現(xiàn)嘔血、黑便、意識改變等表現(xiàn)時需立即就醫(yī)。建議在消化內(nèi)科或肝病科??漆t(yī)師指導(dǎo)下制定個體化檢查方案。
肝硬化切脾手術(shù)風(fēng)險程度需結(jié)合患者肝功能代償情況評估,多數(shù)情況下手術(shù)風(fēng)險可控,但失代償期患者可能出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。風(fēng)險主要與門靜脈高壓程度、血小板減少、凝血功能異常、麻醉耐受性及術(shù)后感染概率相關(guān)。 肝硬化患者接受脾切除手術(shù)時,若處于肝功能代償期且無嚴(yán)重并發(fā)癥,手術(shù)風(fēng)險相對較低。這類患者通常能較好耐受麻醉,術(shù)中出血量可控,術(shù)后肝功能代償能力尚可維持。手術(shù)可有效解決脾功能亢進(jìn)導(dǎo)致的血小板破壞,改善凝血功能,降低食管胃底靜脈破裂出血風(fēng)險。術(shù)前需通過超聲、CT等影像學(xué)評估脾臟大小及周圍血管狀況,并補(bǔ)充血小板、凝血因子等血液制品。 對于肝功能失代償期患者,手術(shù)風(fēng)險顯著增加。門靜脈高壓可能導(dǎo)致術(shù)中難以控制的出血,低蛋白血癥會增加腹水感染概率,肝性腦病可能因手術(shù)應(yīng)激加重。術(shù)后可能出現(xiàn)門靜脈系統(tǒng)血栓、爆發(fā)性感染等危及生命的并發(fā)癥。這類患者需在術(shù)前進(jìn)行Child-Pugh評分,必要時先通過介入治療降低門靜脈壓力,待肝功能改善后再考慮手術(shù)。 肝硬化患者術(shù)后需嚴(yán)格監(jiān)測肝功能、血常規(guī)及凝血指標(biāo),早期活動預(yù)防血栓形成,低鹽高蛋白飲食有助于腹水消退。建議術(shù)后3個月內(nèi)避免劇烈運(yùn)動,定期復(fù)查腹部超聲和胃鏡,及時發(fā)現(xiàn)并處理門靜脈血栓或靜脈曲張等并發(fā)癥。任何發(fā)熱或腹痛癥狀均需警惕感染可能,應(yīng)即刻就醫(yī)。
肝硬化可能導(dǎo)致黃疸。肝硬化發(fā)展到肝功能失代償期時,因肝細(xì)胞損傷和膽管結(jié)構(gòu)破壞,可能出現(xiàn)皮膚黏膜黃染、尿液發(fā)黃等黃疸表現(xiàn)。黃疸的發(fā)生與膽紅素代謝障礙、膽汁淤積、肝內(nèi)血管異常等因素有關(guān)。 肝硬化患者出現(xiàn)黃疸通常提示病情進(jìn)展。肝細(xì)胞廣泛壞死時,攝取和轉(zhuǎn)化膽紅素的能力下降,未結(jié)合膽紅素在血液中積累。同時肝內(nèi)纖維組織增生壓迫膽小管,導(dǎo)致結(jié)合膽紅素反流入血。這種混合性黃疸往往伴隨凝血功能障礙、腹水等并發(fā)癥,需警惕肝衰竭風(fēng)險。 部分肝硬化患者可能不出現(xiàn)明顯黃疸。代償期肝硬化患者肝臟尚能維持基本功能,膽紅素代謝未受顯著影響。但這類患者仍可能因門靜脈高壓、脾功能亢進(jìn)等出現(xiàn)其他癥狀。臨床觀察發(fā)現(xiàn),膽汁淤積型肝硬化患者更易早期出現(xiàn)黃疸,而酒精性肝硬化患者黃疸出現(xiàn)相對較晚。 肝硬化患者日常需嚴(yán)格禁酒,避免高脂飲食加重肝臟負(fù)擔(dān)。建議選擇易消化的優(yōu)質(zhì)蛋白如魚肉、豆制品,適量補(bǔ)充維生素K幫助凝血。出現(xiàn)皮膚黃染、大便顏色變淺等癥狀時,應(yīng)立即就醫(yī)評估肝功能狀態(tài),必要時進(jìn)行保肝、退黃等對癥治療。定期監(jiān)測甲胎蛋白和肝臟超聲有助于早期發(fā)現(xiàn)癌變。
肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要包括肝功能異常、影像學(xué)檢查異常、肝組織病理學(xué)檢查異常、臨床表現(xiàn)異常以及并發(fā)癥的出現(xiàn)。 1、肝功能異常 肝功能異常是肝硬化的重要診斷依據(jù)之一,主要表現(xiàn)為血清白蛋白降低、凝血酶原時間延長、膽紅素升高等。肝功能檢查可以反映肝臟的合成、代謝和排泄功能受損程度。血清白蛋白低于35克每升、凝血酶原時間延長超過3秒、總膽紅素超過34微摩爾每升等指標(biāo)異常提示肝功能明顯受損。肝功能異常的程度與肝硬化的嚴(yán)重程度相關(guān),但需結(jié)合其他檢查結(jié)果綜合判斷。 2、影像學(xué)檢查異常 影像學(xué)檢查異常是診斷肝硬化的關(guān)鍵依據(jù),主要包括超聲、CT或MRI檢查顯示肝臟形態(tài)改變、表面結(jié)節(jié)狀、肝葉比例失調(diào)等特征。超聲檢查可發(fā)現(xiàn)肝臟回聲增粗、分布不均、門靜脈增寬等表現(xiàn)。CT或MRI能更清晰地顯示肝臟體積縮小、邊緣不規(guī)則、脾臟增大等改變。影像學(xué)檢查還能發(fā)現(xiàn)門靜脈高壓的相關(guān)表現(xiàn),如側(cè)支循環(huán)形成、腹水等。 3、肝組織病理學(xué)檢查異常 肝組織病理學(xué)檢查異常是診斷肝硬化的金標(biāo)準(zhǔn),通過肝穿刺活檢可觀察到肝小葉結(jié)構(gòu)破壞、假小葉形成、纖維組織增生等特征性改變。病理檢查能明確肝硬化的程度和病因,如酒精性肝硬化可見脂肪變性和Mallory小體,病毒性肝硬化可見淋巴細(xì)胞浸潤。肝活檢雖為有創(chuàng)檢查,但對早期肝硬化診斷和鑒別診斷有重要價值。 4、臨床表現(xiàn)異常 臨床表現(xiàn)異常包括乏力、食欲減退、體重下降、腹脹等非特異性癥狀,以及肝掌、蜘蛛痣、男性乳房發(fā)育等體征。隨著病情進(jìn)展,患者可出現(xiàn)黃疸、腹水、下肢水腫等表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)雖非特異性,但結(jié)合其他檢查結(jié)果有助于診斷。部分代償期肝硬化患者可無明顯癥狀,需依靠實驗室和影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)。 5、并發(fā)癥的出現(xiàn) 并發(fā)癥的出現(xiàn)如食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎等,往往提示肝硬化已進(jìn)入失代償期。這些并發(fā)癥的發(fā)生與門靜脈高壓和肝功能衰竭有關(guān),一旦出現(xiàn)應(yīng)立即就醫(yī)治療。并發(fā)癥不僅是診斷依據(jù),也是評估病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的重要指標(biāo)。 肝硬化患者應(yīng)注意飲食調(diào)理,以高熱量、高蛋白、低脂、易消化飲食為主,適量補(bǔ)充維生素和礦物質(zhì)。避免飲酒和食用粗糙、刺激性食物,防止消化道出血。保持規(guī)律作息,避免過度勞累。定期復(fù)查肝功能、腹部超聲等檢查,監(jiān)測病情變化。出現(xiàn)腹脹、下肢水腫、意識改變等癥狀應(yīng)及時就醫(yī)。在醫(yī)生指導(dǎo)下合理用藥,避免使用損害肝臟的藥物。適當(dāng)進(jìn)行輕度運(yùn)動,如散步、太極拳等,增強(qiáng)體質(zhì)。
肝硬化患者感冒時需謹(jǐn)慎選擇感冒藥,可遵醫(yī)囑使用連花清瘟膠囊、板藍(lán)根顆粒、雙黃連口服液、小柴胡顆粒、感冒清熱顆粒等藥物。肝硬化患者肝功能受損,藥物代謝能力下降,應(yīng)避免使用含對乙酰氨基酚、布洛芬等成分的感冒藥,以免加重肝臟負(fù)擔(dān)或引發(fā)藥物性肝損傷。 一、連花清瘟膠囊 連花清瘟膠囊具有清瘟解毒、宣肺泄熱的功效,適用于流行性感冒屬熱毒襲肺證。該藥成分中的連翹、金銀花等中藥對肝臟刺激性較小,但需注意其含有麻黃,可能升高血壓,合并門靜脈高壓的肝硬化患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整用量。服藥期間忌食辛辣油膩食物,避免與其他解表藥同服。 二、板藍(lán)根顆粒 板藍(lán)根顆粒作為清熱解毒的中成藥,對風(fēng)熱感冒引起的咽喉腫痛效果較好。其主要成分板藍(lán)根提取物具有抗病毒作用,且無明顯肝毒性記錄。但肝硬化失代償期患者服用時需監(jiān)測胃腸反應(yīng),部分患者可能出現(xiàn)輕度腹瀉。服藥期間應(yīng)保持飲食清淡,避免與滋補(bǔ)類中藥同時服用。 三、雙黃連口服液 雙黃連口服液由金銀花、黃芩、連翹組成,適用于外感風(fēng)熱所致的感冒。其中黃芩苷具有保肝作用,但大劑量可能引起轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。肝硬化患者服用時建議減量使用,特別是伴有腹水的患者需注意液體攝入量控制。服藥后出現(xiàn)皮疹等過敏反應(yīng)時應(yīng)立即停用。 四、小柴胡顆粒 小柴胡顆粒具有解表散熱、疏肝和胃功效,對感冒伴隨食欲不振的肝硬化患者較為適用。該藥中的柴胡皂苷能促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù),但長期大量使用可能加重肝臟代謝負(fù)擔(dān)。肝功能Child-Pugh分級C級患者應(yīng)避免使用,服藥期間禁食生冷食物,避免與含酒精制劑同服。 五、感冒清熱顆粒 感冒清熱顆粒適用于風(fēng)寒感冒,含荊芥穗、薄荷等解表成分。該藥肝毒性較低,但其中的桔??赡艽碳の葛つぃ斡不喜⑹彻芪傅嘴o脈曲張患者服用時需注意服藥姿勢,避免平臥時服藥。服藥后應(yīng)多飲溫水促進(jìn)發(fā)汗,但需控制每日總?cè)胨坎怀^1500毫升。 肝硬化患者感冒期間除規(guī)范用藥外,應(yīng)保證充足休息,每日睡眠時間不少于8小時。飲食選擇易消化的半流質(zhì)食物,如山藥粥、南瓜羹等,適量補(bǔ)充維生素C含量高的水果如獼猴桃、草莓。保持室內(nèi)空氣流通但避免直接吹風(fēng),可用淡鹽水漱口緩解咽部不適。若出現(xiàn)持續(xù)高熱、意識模糊或嘔血等表現(xiàn),需立即就醫(yī)處理。日??赏ㄟ^適度按摩合谷、風(fēng)池等穴位增強(qiáng)免疫力,但避免按壓腹部以免誘發(fā)消化道出血。
肝硬化腹水形成的原因主要有門靜脈高壓、低蛋白血癥、淋巴液生成過多、醛固酮分泌增加、腎功能異常等。 1、門靜脈高壓 肝硬化時肝臟結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致門靜脈血流受阻,血管內(nèi)壓力升高,促使液體從血管滲入腹腔。門靜脈高壓還會引起脾臟腫大和食管胃底靜脈曲張。治療需控制原發(fā)病,限制鈉鹽攝入,必要時使用利尿劑或進(jìn)行門體分流手術(shù)。 2、低蛋白血癥 肝臟合成功能受損導(dǎo)致白蛋白減少,血漿膠體滲透壓下降,血管內(nèi)水分外滲形成腹水?;颊呖赡艹霈F(xiàn)下肢水腫、營養(yǎng)不良等表現(xiàn)。需補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白,嚴(yán)重時可靜脈輸注人血白蛋白,同時治療基礎(chǔ)肝病。 3、淋巴液生成過多 肝硬化時肝竇壓力增高使淋巴液生成超過回流能力,大量淋巴液從肝表面漏入腹腔。這種情況常伴隨腹脹、呼吸困難等癥狀。治療以限鹽利尿為主,頑固性腹水需考慮腹腔穿刺放液或經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)。 4、醛固酮分泌增加 有效循環(huán)血容量不足激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),導(dǎo)致鈉水潴留?;颊吣蛄繙p少,可能出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂??墒褂萌┕掏卓箘┞輧?nèi)酯,配合呋塞米等利尿劑,需監(jiān)測血鉀水平。 5、腎功能異常 肝腎綜合征時腎血管收縮導(dǎo)致腎小球濾過率下降,加重水鈉潴留。表現(xiàn)為少尿、血肌酐升高。需擴(kuò)充血容量,避免使用腎毒性藥物,嚴(yán)重者需血液凈化治療或肝移植。 肝硬化腹水患者應(yīng)嚴(yán)格限制每日鈉鹽攝入,保證適量優(yōu)質(zhì)蛋白,記錄每日出入量及體重變化。避免劇烈運(yùn)動防止臍疝破裂,保持皮膚清潔預(yù)防感染。出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛或意識改變需立即就醫(yī)。定期復(fù)查肝功能、電解質(zhì)及腹部超聲,在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整利尿劑用量,必要時進(jìn)行腹腔穿刺或手術(shù)治療。
自身免疫性肝硬化可通過糖皮質(zhì)激素治療、免疫抑制劑治療、熊去氧膽酸治療、肝移植手術(shù)、對癥支持治療等方式干預(yù)。該疾病通常由遺傳易感性、環(huán)境誘因、免疫調(diào)節(jié)異常、膽汁淤積、肝細(xì)胞損傷等因素引起。 1、糖皮質(zhì)激素治療 潑尼松、甲潑尼龍等糖皮質(zhì)激素是首選藥物,通過抑制免疫反應(yīng)減輕肝臟炎癥。適用于疾病活動期伴轉(zhuǎn)氨酶升高患者,需監(jiān)測骨質(zhì)疏松和血糖異常等副作用。聯(lián)合布地奈德可降低全身不良反應(yīng)。 2、免疫抑制劑治療 硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等免疫抑制劑用于激素?zé)o效或依賴者??蓽p少激素用量,但需定期檢測血常規(guī)預(yù)防骨髓抑制。環(huán)孢素和他克莫司適用于難治性病例,需注意腎毒性風(fēng)險。 3、熊去氧膽酸治療 熊去氧膽酸能改善膽汁淤積癥狀,延緩纖維化進(jìn)展。對合并原發(fā)性膽汁性膽管炎患者效果顯著,需長期服用。奧貝膽酸可作為二線選擇,但可能加重瘙癢癥狀。 4、肝移植手術(shù) 終末期患者需考慮活體肝移植或尸體肝移植,術(shù)后5年生存率較高。需終身服用抗排斥藥物預(yù)防復(fù)發(fā),常見方案為他克莫司聯(lián)合霉酚酸酯。移植前需評估心肺功能及感染風(fēng)險。 5、對癥支持治療 補(bǔ)充維生素D預(yù)防骨質(zhì)疏松,利尿劑控制腹水,乳果糖改善肝性腦病。食管靜脈曲張出血需內(nèi)鏡下套扎或TIPSS手術(shù)。營養(yǎng)支持應(yīng)保證每日每公斤體重1.2-1.5克蛋白攝入。 患者需嚴(yán)格戒酒并避免肝毒性藥物,每日監(jiān)測體重和腹圍變化。飲食采用高蛋白低脂模式,分5-6次少量進(jìn)食。適量有氧運(yùn)動如散步可改善代謝,但需避免劇烈運(yùn)動。定期復(fù)查肝功能、超聲彈性成像和胃鏡,出現(xiàn)意識改變或嘔血需立即就醫(yī)。合并干燥綜合征或甲狀腺炎時需多學(xué)科聯(lián)合診療。
肝硬化患者一般可以適量喝羊奶,但出現(xiàn)嚴(yán)重肝性腦病時應(yīng)避免飲用。羊奶富含優(yōu)質(zhì)蛋白和礦物質(zhì),對肝功能代償期患者有一定營養(yǎng)補(bǔ)充作用。 羊奶的蛋白質(zhì)分子較小且脂肪球直徑僅為牛奶的三分之一,更易被消化吸收,可減輕肝硬化患者常見的胃腸負(fù)擔(dān)。其含有的支鏈氨基酸比例較高,有助于改善肝臟代謝功能,同時低乳糖特性適合合并乳糖不耐受的患者。選擇巴氏殺菌的純羊奶,每日攝入量控制在200毫升以內(nèi),可分次飲用避免腹脹。 對于已出現(xiàn)肝性腦病或血氨明顯升高的失代償期患者,需嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)攝入。此時羊奶中的蛋白質(zhì)可能加重氨代謝負(fù)擔(dān),誘發(fā)或加重神經(jīng)精神癥狀。這類患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下選用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品,如富含支鏈氨基酸的肝病專用營養(yǎng)粉,并定期監(jiān)測血氨水平。 肝硬化患者飲食需遵循適量優(yōu)質(zhì)蛋白、充足熱量、低脂少渣原則,除羊奶外可交替選用低脂牛奶、豆?jié){等飲品。注意觀察飲用后有無腹脹、腹瀉等不適,合并食管靜脈曲張者應(yīng)避免冷飲刺激。建議每周監(jiān)測體重和肝功能指標(biāo),由營養(yǎng)師制定個體化膳食方案,必要時配合口服營養(yǎng)補(bǔ)充劑維持營養(yǎng)狀態(tài)。
肝硬化晚期可通過藥物治療、腹水引流、肝移植、營養(yǎng)支持和并發(fā)癥管理等方式干預(yù)。肝硬化晚期通常由病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、膽汁淤積或遺傳代謝性疾病等因素引起,需針對病因及癥狀綜合治療。 1、藥物治療 肝硬化晚期患者可遵醫(yī)囑使用恩替卡韋、富馬酸替諾福韋等抗病毒藥物控制乙肝病毒復(fù)制,或使用呋塞米、螺內(nèi)酯等利尿劑緩解腹水。若出現(xiàn)肝性腦病,需使用乳果糖調(diào)節(jié)腸道菌群。藥物需嚴(yán)格遵循個體化方案,避免自行調(diào)整劑量。 2、腹水引流 頑固性腹水患者可能需行腹腔穿刺放液術(shù),每次放液量應(yīng)控制,同時補(bǔ)充白蛋白預(yù)防循環(huán)功能障礙。反復(fù)腹水者可考慮經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)降低門靜脈壓力,但需評估肝功能和凝血狀態(tài)。 3、肝移植 符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)的終末期患者可評估肝移植指征,需排除嚴(yán)重心肺疾病、活動性感染或惡性腫瘤。移植后需長期服用他克莫司等免疫抑制劑,定期監(jiān)測排斥反應(yīng)和原發(fā)病復(fù)發(fā)。 4、營養(yǎng)支持 每日蛋白質(zhì)攝入需達(dá)到每公斤體重1.2-1.5克,優(yōu)先選擇乳清蛋白和植物蛋白。合并食管靜脈曲張者應(yīng)避免粗糙食物,夜間加餐可預(yù)防肌肉分解。嚴(yán)重營養(yǎng)不良時需腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)支持。 5、并發(fā)癥管理 食管胃底靜脈曲張出血需內(nèi)鏡下套扎或組織膠注射,自發(fā)性腹膜炎應(yīng)早期使用頭孢曲松等抗生素。肝腎綜合征患者需血管活性藥物聯(lián)合血液凈化治療,肝肺綜合征可嘗試吸氧或栓塞治療。 肝硬化晚期患者應(yīng)嚴(yán)格戒酒,每日監(jiān)測體重和尿量變化。飲食以高熱量、低脂、低鹽為主,適量補(bǔ)充維生素D和鋅。避免服用非甾體抗炎藥等肝毒性藥物,接種肺炎球菌和流感疫苗預(yù)防感染。定期復(fù)查肝功能、凝血功能和甲胎蛋白,出現(xiàn)意識改變或嘔血需立即就醫(yī)。心理疏導(dǎo)和舒緩治療對改善生活質(zhì)量有重要意義。