癌癥與遺傳存在一定關(guān)聯(lián)，但多數(shù)癌癥由環(huán)境因素和后天基因突變引起。遺傳性癌癥主要有遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征、林奇綜合征、家族性腺瘤性息肉病等特定類型，約占所有癌癥的5-10%。

1、遺傳性癌癥特點(diǎn)

遺傳性癌癥通常具有家族聚集性，表現(xiàn)為直系親屬中多人患同種或相關(guān)癌癥，發(fā)病年齡較早。例如BRCA1/2基因突變攜帶者患乳腺癌概率達(dá)70%，卵巢癌概率達(dá)40%。這類患者需通過基因檢測(cè)確認(rèn)突變位點(diǎn)，并定期進(jìn)行乳腺鉬靶、MRI或CA125篩查。

2、基因突變積累

多數(shù)癌癥是體細(xì)胞突變長期積累的結(jié)果。吸煙可導(dǎo)致TP53基因突變誘發(fā)肺癌，紫外線照射引發(fā)CDKN2A突變?cè)黾雍谏亓鲲L(fēng)險(xiǎn)。這些后天突變不遺傳給后代，但某些人群存在DNA修復(fù)基因缺陷，如著色性干皮病患者更易因紫外線誘發(fā)皮膚癌。

3、表觀遺傳影響

父母的生活習(xí)慣可能通過表觀遺傳機(jī)制影響后代癌癥風(fēng)險(xiǎn)。孕期吸煙會(huì)改變胎兒DNA甲基化模式，增加兒童白血病概率。肥胖父母的子女可能出現(xiàn)代謝編程異常，成年后結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)升高。這類風(fēng)險(xiǎn)可通過健康飲食和運(yùn)動(dòng)部分逆轉(zhuǎn)。

4、遺傳易感性

部分人群攜帶低外顯率易感基因變異，如CYP1A1基因多態(tài)性使吸煙者肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加3倍。這類變異需與環(huán)境因素共同作用，通過全基因組關(guān)聯(lián)分析可發(fā)現(xiàn)數(shù)百個(gè)類似位點(diǎn)，但單個(gè)變異預(yù)測(cè)價(jià)值有限。

5、罕見遺傳綜合征

約1%癌癥由罕見遺傳綜合征直接導(dǎo)致，如神經(jīng)纖維瘤病1型患者100%出現(xiàn)神經(jīng)纖維瘤，其中10%惡變?yōu)槿饬觥Ｒ暰W(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者若攜帶RB1基因種系突變，不僅雙眼發(fā)病，骨肉瘤風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加。這類患者需從兒童期開始腫瘤監(jiān)測(cè)。

有癌癥家族史者建議繪制三代家族腫瘤圖譜，直系親屬中有2例以上同類型癌癥或50歲前發(fā)病時(shí)應(yīng)考慮遺傳咨詢。普通人可通過戒煙限酒、控制體重、接種HPV疫苗等消除80%致癌因素。定期參加胃癌篩查、結(jié)直腸鏡檢等早篩項(xiàng)目能有效降低遺傳易感者的癌癥死亡率。