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怎樣才能阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播?

|復(fù)禾健康
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  乙型肝炎病毒(HBV )是一種嚴(yán)重危害人類健康的世界性傳染病,全球HBV感染者約3.5 億,其中33% 感染者在中國[1].在我國,母嬰傳播是HBV 感染的主要途徑.近年來,許多學(xué)者在HBV 的母嬰傳播方面進(jìn)行了大量的臨床研究,并取得了一定的進(jìn)展,現(xiàn)綜述如下。

  一、HBV 宮內(nèi)感染與免疫耐受我國HBV 感染方式主要是母嬰傳播,而宮內(nèi)感染是導(dǎo)致HBV 母嬰傳播的主要途徑. 在正常情況下,胎盤中的滋養(yǎng)細(xì)胞與母體血液直接接觸,不僅為胎兒生長、發(fā)育提供營養(yǎng)物質(zhì),也是HBV 侵入胎盤的首要屏障。研究資料顯示,新生兒HBV 感染與其胎兒期的免疫耐受狀態(tài)有關(guān).CD4+ Th 細(xì)胞屬于輔助/ 誘導(dǎo)性T 淋巴細(xì)胞,可分化為Th1 和Th2 細(xì)胞,分別介導(dǎo)兩種不同的免疫效應(yīng),Th1/Th2的平衡決定了免疫應(yīng)答的有效性余敏敏等報道HBV 感染的新生兒CD4+/CD8+T 淋巴細(xì)胞的比例呈明顯低下狀態(tài)[8].張恒輝等對HBV 陽性產(chǎn)婦臍帶血的樹突狀細(xì)胞(DC)進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示HBV 陽性產(chǎn)婦臍帶血的DC分泌白介素-12 (IL-12)的水平顯著低于健康孕婦[9].Moser 等研究表明,IL-12 是Th0 細(xì)胞向Th1 細(xì)胞分化的關(guān)鍵因子[10]. IL-12 含量低下,則不能有效拮抗微循環(huán)中的IL-4、IL-10的作用,致使Th0 細(xì)胞向Th1 分化障礙,使機體不能產(chǎn)生有效的細(xì)胞免疫應(yīng)答,導(dǎo)致胎兒免疫耐受,說明CD4+Th細(xì)胞數(shù)量的減少和功能的降低是導(dǎo)致胎兒發(fā)生HBV 宮內(nèi)感染的重要機制。

怎樣才能阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播?

  二、HBV 母嬰傳播的阻斷(一)母體傳播的免疫阻斷越波等研究顯示,妊娠期在無任何干預(yù)措施的情況下,乙型肝炎病毒e 抗原(HBeAg )陽性的孕婦,HBV母嬰傳播率為80.0% ~85.0%.針對母體免疫阻斷,目前80% ~90% 的相關(guān)文獻(xiàn)均采用傳統(tǒng)免疫阻斷法,即妊娠第28W 開始給予HBIG200IU 肌肉注射,1 次/四周,共3 次。劉式景等對采用傳統(tǒng)免疫方法的HBeAg 陽性孕婦所生產(chǎn)的新生兒追訪至12個月齡,結(jié)果顯示有17.5% 的新生兒存在HBV 阻斷失敗 ,所以針對HBeAg 陽性的孕婦,傳統(tǒng)免疫法還不足以有效地阻斷HBV 的母嬰傳播。 (二)HBIG強化免疫阻斷與作用機制針對HBV 感染孕婦的母嬰傳播阻斷,新近文獻(xiàn)主張于妊娠20W 開始給予HBIG ,并取得了良好的阻斷效果。韓國榮等于妊娠20W 給予HBIG,每四周肌肉注射一次,共5 次,可使HBV 阻斷成功率達(dá)到96.5%,其應(yīng)用的理論基礎(chǔ)是妊娠20W 時,胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞已經(jīng)具有主動將母體IgG 型抗體轉(zhuǎn)運給胎兒的能力[13]. 早期應(yīng)用HBIG,除直接中和病毒顆粒外,主要刺激母體的免疫系統(tǒng),增強網(wǎng)狀內(nèi)皮作用,活化巨噬細(xì)胞功能,促進(jìn)機體T 細(xì)胞分化增殖,產(chǎn)生白介素-2(IL-2)和干擾素,提高孕婦的細(xì)胞免疫功能,從而快速降低HBsAg 滴度和HBV DNA 載量,減少HBV 的侵襲能力,阻斷HBV對滋養(yǎng)細(xì)胞的感染,恢復(fù)胎盤屏障功能,減少HBV 的母嬰傳播機率。

怎樣才能阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播?

  (三)拉米夫定的母嬰阻斷實踐證實,HBV 活躍復(fù)制是母嬰傳播的高危因素。蘇關(guān)關(guān)和李凡文等分別對HBV DNA 陽性的孕婦于妊娠中期給予拉米夫定進(jìn)行HBV母嬰傳播阻斷 ,取得了良好的阻斷效果。國內(nèi)繆曉輝、陳成偉等學(xué)者就拉米夫定應(yīng)用于HBV 母嬰阻斷的安全性方面提出了質(zhì)疑,原因是拉米夫定屬于C 類藥,缺乏妊娠動物實驗資料,對人類胎兒的危害尚待明確.三、新生兒的免疫阻斷新生兒出生后立刻肌肉注射HBIG,除有效中和已侵入新生兒體內(nèi)的HBsAg 和病毒顆粒外,還能提高新生兒HBVac 接種的應(yīng)答水平,延長保護性抗體的持續(xù)時間,激活補體系統(tǒng)、改善新生兒免疫耐受狀態(tài),增強體液免疫而減少HBV 感染. 故此HBsAg 陽性的孕婦所生產(chǎn)的新生兒,出生后肌注HBIG 200IU已成為了臨床常規(guī)手段. 新生兒注射HBVac 的價值已得到公認(rèn),具有預(yù)防和阻斷HBV 感染的雙重作用.目前多采用標(biāo)準(zhǔn)免疫法,即0 、1 、6 月齡各給予HBVac10 μg 肌肉注射。但針對HBsAg 、HBeAg 雙陽性的孕婦,韓國榮等主張宜加大HBVac 劑量或增加注射次數(shù),以有效提高免疫成功率。母嬰聯(lián)合免疫是目前阻斷HBV 母嬰傳播的有效方法和最佳方案。隨著臨床研究的不斷深入,相信將有更有效、更安全的HBV 母嬰阻斷方法的出現(xiàn),在我國不久的將來,可使自然人口的HBV 感染率有望大幅度下降。

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